Trouver le talon d'Achille du «parasite du chat» pourrait signifier un traitement plus efficace contre la toxoplasmose et le paludisme

À partir de La Conversation

- ce message rédigé par Lila Sheiner, Université de Glasgow

La plupart des gens savent Toxoplasma gondii comme le "parasite du chat", généralement transmis aux humains par contact avec du caca de chat infecté - comme lorsque vous nettoyez le plateau du chat et oubliez de vous laver les mains. Mais il peut également être transmis par de la viande contaminée ou insuffisamment cuite, ou par la manipulation de sols qui sont entrés en contact avec des crottes de chat infectées ou des animaux morts infectés.

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On pense qu'autour un tiers de la population britannique porte une forme dormante du parasite, mais les symptômes d'infection chez les adultes en bonne santé ont tendance à passer inaperçus car ils sont très légers ou sont confondus avec le rhume.

La toxoplasmose est particulièrement dangereuse pour les femmes enceintes et peut provoquer des fausses couches ou des malformations congénitales chez les bébés. Shutterstock

Mais pour ceux dont le système immunitaire est affaibli, comme les personnes atteintes du sida ou du cancer, le parasite peut provoquer une maladie appelée toxoplasmose. Lorsque le toxoplasme «se réveille» de son stade de dormance, ce qui se produit chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, il peut provoquer un accident vasculaire cérébral et la mort - et chez les nourrissons, il peut provoquer de graves lésions cérébrales. En effet, le parasite actif se réplique à l'intérieur des cellules du cerveau jusqu'à ce que ces cellules se « cassent ». La toxoplasmose est particulièrement dangereux aux bébés à naître si la mère est infectée pour la première fois pendant la grossesse et peut provoquer une fausse couche et des malformations congénitales.

Traiter la maladie

En 2015, l'un des principaux médicaments contre la toxoplasmose, Daraprim, faire la Une en Amérique après que le fabricant de médicaments Turing Pharmaceuticals a augmenté le prix de 13.50 $ à 750 $ le comprimé. Les traitements de la toxoplasmose ont souvent de graves effets secondaires comme la toxicité dans le foie et la suppression de la moelle osseuse qui aide à produire des cellules sanguines. Il n'y a pas non plus de médicaments actuellement disponibles qui éliminent la forme dormante du parasite.

Mais maintenant, une équipe de des chercheurs à l'Université de Glasgow a mené une étude soulignant l'importance de thiorédoxines – des enzymes qui ont des caractéristiques uniques chez le parasite toxoplasmique qui sont différentes des enzymes humaines et animales.

L'équipe a découvert que ces thiorédoxines sont essentielles à la survie du parasite et nous travaillons maintenant avec des partenaires industriels pour créer de nouveaux médicaments qui cibleront efficacement cette enzyme et tueront le parasite sans affecter l'hôte humain. La découverte de cette enzyme signifie que nous avons trouvé le talon d'Achille de ce parasite potentiellement mortel.

L'Université de Glasgow a créé une série de bandes dessinées pour expliquer le parasite sous forme graphique. Jamie Hall, Edward Ross,/Centre Wellcome de parasitologie moléculaire, Université de Glasgow, Auteur fourni

De plus en plus DE CAS souligner le fait que les parasites toxoplasmiques sont sensibles aux déséquilibre redox – une condition à l'intérieur des cellules à laquelle les enzymes thiorédoxines répondent. L'oxydoréduction est un état chimique qui existe dans la cellule parasitaire (comme dans les cellules humaines également). Le déséquilibre redox est une sorte de stress chimique qui interfère avec les activités normales de la cellule ; chez l'homme par exemple, on pense qu'il contribue au processus de vieillissement. Dans le toxoplasme, l'enzyme découverte aide la cellule à s'adapter à ce stress et à continuer à survivre.

De la même manière, d'autres membres du groupe de parasites auquel appartient le toxoplasme sont également sensibles à changements redox, ce qui rend l'environnement à l'intérieur d'eux trop stressant chimiquement, de sorte qu'ils meurent parce qu'ils ne peuvent plus exercer leurs activités normales.

Faire naître des espoirs sur le paludisme

Le parasite toxoplasme est un modèle expérimental important pour ce groupe, et il est souvent utilisé pour en savoir plus sur la biologie d'autres parasites, tels que ceux qui causent paludisme. En effet, les cellules du toxoplasme et des parasites responsables du paludisme contiennent les mêmes structures uniques.

Les moustiques peuvent transmettre le parasite du paludisme lorsqu'ils piquent les humains, ce qui entraîne une infection du sang. Shutterstock

Ayant découvert que la thiorédoxine parallèle dans le parasite responsable du paludisme a des caractéristiques similaires à celles du toxoplasme, mais sont également différentes de l'enzyme humaine, nous espérons que ce travail pourra également être transposé au parasite du paludisme. L'équipe mène actuellement de nouvelles recherches pour confirmer que cette enzyme du paludisme est essentielle à la survie du parasite du paludisme, ouvrant potentiellement la voie au développement de médicaments antipaludiques plus efficaces.

Dans le paludisme – comme pour la toxoplasmose – nous manquons de traitements qui tuent le parasite au stade où il ne produit pas de symptômes. Cibler l'enzyme thiorédoxine du parasite peut rendre les parasites vulnérables à des stades de leur vie cruciaux pour l'infection et la dissémination, ce qui signifie qu'il pourrait être stoppé net.

En tant que groupe de recherche universitaire, notre intérêt initial pour ce travail n'était pas de découvrir des médicaments, mais d'apprendre comment fonctionnent les parasites et comment l'évolution leur a fourni des outils spéciaux pour survivre. Mais tomber sur cette enzyme particulière qui est une cible prometteuse pour de nouveaux médicaments nous a fourni l'occasion d'explorer leur potentiel - et un bonus très bienvenu qui souligne à quel point la recherche fondamentale est cruciale pour les progrès continus des soins de santé et de la technologie.

Lila Sheiner, maître de conférences et chercheur en parasitologie, Université de Glasgow

Cet article a été publié initialement le La Conversation. Lis le article original.